科研成果丨港大医学院开发 PD-1 增强型 DNA 疫苗取得突破 在不需要抗病毒药物治疗下实现超过六年艾滋病预防及病毒控制

科研成果

港大医学院研究团队

2024.04

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）艾滋病研究所、临床医学学院微生物学系和新发传染性疾病国家重点实验室研究团队，联合香港大学深圳医院、佛山科学技术学院及深圳市第三人民医院合作研究香港医学类研究生，揭示已接种PD-1增强型DNA疫苗的恒河猴在感染艾滋病病毒及再次加强接种后，能够诱导持续性的病毒特异性CD8+T 细胞免疫反应，长达六年没有艾滋病病症，并且在没有接受联合抗逆转录毒疗法（cART香港医学类研究生，科研成果丨港大医学院开发 PD-1 增强型 DNA 疫苗取得突破 在不需要抗病毒药物治疗下实现超过六年艾滋病预防及病毒控制，俗称「鸡尾酒疗法」用于抑制艾滋病病毒感染者体内的病毒复制）的情况下成功抑制病毒。

研究同时发现实验猴体内的T细胞免疫反应能有效针对病毒作出多功能和广泛效应长达六年。这些发现证实PD-1增强型DNA疫苗策略有望成为用于防止艾滋病的第三代DNA疫苗。此项研究已于美国微生物学学会的权威杂志《 》上发表（点击文末【原文链接】浏览期刊文章）。

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研究背景

cART药物可用于艾滋病病毒暴露前预防（PrEP）和暴露后预防（PEP），以助大幅减少与艾滋病相关的死亡率和艾滋病病毒的传播风险。

自1980年代初发现艾滋病以及其致病病原体艾滋病病毒一型（HIV-1）以来，尽管cART疗法可有效抑制病毒复制，但由于HIV-1仍持续存在于潜伏病毒库中，因此要在完全或长期停止服用cART药物的情况下控制HIV-1病毒感染变得困难，这也是40多年来一直困扰科学家的重大难题。

此外，HIV-1病毒基因的高突变性亦增加cART耐药性的风险，从而导致临床病毒抑制治疗失败，而这种特性同时阻碍艾滋病疫苗的研发。因此，研发能够诱导强交叉免疫反应T细胞的疫苗接种策略，将是防治艾滋病的重要手段。

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研究方法和结果

研究团队自主研发的PD-1增强型DNA疫苗技术，利用DNA载体编码特定抗原，与可溶性PD-1蛋白融合。

早前的小鼠模型研究表明，这个方法可以更有效传递病毒抗原至名为树突状细胞的抗原递呈细胞，对病毒感染和肿瘤的免疫原性和保护效力，均优于传统的DNA疫苗设计策略。而PD-1增强型DNA疫苗能够诱发强大的CD8+T细胞免疫反应。

港大医学院研究团队发现，PD-1增强型DNA疫苗策略在不需要抗病毒药物治疗下，有效防治艾滋病及控制病毒超过六年。

2021年，研究团队进行的一项研究，评估在恒河猴模型上PD-1增强型DNA疫苗对抗人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）的潜力。

团队为恒河猴接种自主研发的-p27的疫苗后，发现疫苗能够诱导强大且多功能的效应记忆CD8+T细胞反应，使恒河猴在感染致病性SHIV 后，能够长期抑制病毒血症。

四只已接种-p27疫苗的恒河猴在感染病毒后两年内没有接受cART治疗，能有效抑制病毒。最新的追踪研究显示，有些恒河猴超过六年成功没有在cART治疗下仍能有效抑制病毒。

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研究意义

“

要结束艾滋病大流行，关键需要研发高效而不依赖cART治疗的病毒控制的免疫策略。

领导这项研究的港大医学院临床医学学院艾滋病研究所所长兼微生物学系讲座教授陈志伟教授表示：“我们创新研发的PD-1增强型DNA疫苗不仅能够有效在恒河猴上诱导多功能效应记忆CD8+T细胞免疫反应，以预防艾滋病，并且能够在不需要cART治疗下实现长达六年以上持续抑制病毒。这些研究结果令人鼓舞QS200名校留学，并证实有需要继续进行临床试验了解PD-1增强型DNA疫苗在不需要cART治疗下控制病毒的原理；此疫苗将来可单独使用或结合其他策略治疗艾滋病病毒感染者。”

”

若能证实此疫苗在人类身上有同样疗效，HIV-1治疗性疫苗的面世将指日可待。目前，港大医学院团队与深圳市第三人民医院已合作展开一期临床试验，旨在研究于非人类灵长类动物有效的疫苗在人体内的安全性，预计于今年第二季发布实验结果。

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研究团队

此项研究由港大医学院临床医学学院艾滋病研究所所长、微生物学系讲座教授陈志伟教授领导；港大深圳医院博士后何晓恩博士、佛山科学技术学院硕士研究生钟梦龙以及港大医学院临床医学学院艾滋病研究所及微生物学系博士后莫宇飞博士为共同第一作者。

合作团队包括佛山科学技术学院硕士研究生李波及张浩吉教授、港大医学院临床医学学院艾滋病研究所及微生物学系严乐欣博士、李欣和刘婉博士，以及深圳市第三人民医院王辉医生。

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鸣谢

本研究得到香港研究资助局主题研究计划（T11-706/18-N）、医务卫生局医疗卫生研究基金（）、深圳市医疗卫生三名工程（），及医克生物医药科技有限公司支持。